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최근 포스텍 화학과 임현석 교수 연구팀이 수천만 개의 분자 후보에 각각 다른 'DNA 바코드'를 붙여 신약 개발의 '미션 임파서블'을 해결했다. 이번 연구는 세계적인 화학 분야 권위지 '앙게반테 케미(Angewandte Chemie)' International Edition에 게재됐다.신약 개발 과정을 설명할 때 과학자들은 '자물쇠에 꼭 맞는 열쇠를 찾는 것만큼 어려운 일'이라고 한다. 몸속에 있는릴게임정글북
수많은 단백질 중에서 질병을 일으키는 특정 단백질만 무력화하는 약물을 찾아야 하기 때문이다. 특히, 단백질들은 서로 모양이 비슷해 엉뚱한 단백질에 달라붙으면 부작용이 나타날 수도 있다.포스텍 연구팀은 'DNA-바코드 화합물 라이브러리(DNA-encoded library)'와 '클릭 화학(in situ click chemistry)'을 결합해 특정 단백질만데이트레이딩
정확히 겨냥하는 기술을 개발했다. 이 기술의 핵심은 분자 수천만 개에 고유의 'DNA 바코드'를 붙여 구분할 수 있는 시스템을 만든데 있다. 여기에 분자들이 스스로 가장 잘 맞는 파트너를 찾아 결합하는 '클릭 화학'을 결합했다.이렇게 하면 단 한 번의 실험만으로 수천만 종의 후보 중에서 특정 단백질에 딱 맞는 약물을 찾아낼 수 있다. 기존에는 수백 번, 손오공 릴게임
수천 번 실험을 반복해야 했던 것을 한 번에 해결한 셈이다.이를 바탕으로 연구팀은 비만과 당뇨 등 대사성 질환뿐 아니라 여러 암의 원인 단백질로 알려진 'PTP1B(Protein Tyrosine Phosphatase 1B)'을 정확히 억제하는 후보 물질을 찾아내는 데 성공했다. 이 단백질은 구조가 유사한 다른 단백질과 구별하기 어려워 그동안 선택적으로 억제대장주
하기가 매우 까다로웠다. 연구팀이 찾아낸 신약 후보 물질은 정상 세포에는 거의 영향을 주지 않으면서, PTP1B가 과다하게 존재하는 암세포에서만 강력한 항암 효과를 나타냈다.논문1저자인 포스텍 화학과 박사과정 김민경 씨는 "이번에 개발한 기술은 단 한 번의 스크리닝만으로 특정 단백질에 대해 높은 선택성과 강력한 활성을 지닌 신약 후보를 발굴할 수 있다는 점sk케미칼 주식
에서 의미가 크다"라며, "맞춤형 치료제 개발은 물론, 정밀 진단 도구 설계에도 활용될 수 있을 것"이라고 밝혔다.이번 연구는 과학기술정보통신부 바이오의료기술개발사업의 유전자암호화라이브러리 코어뱅크구축사업과 이공학학술연구기반구축사업의 지원을 받아 수행되었다.한편 DNA-바코드 화합물 라이브러리(DNA-encoded library) 기술은 수만에서 수억 개에 달하는 화합물에 각각 DNA 바코드를 붙여, 한 번에 엄청난 숫자의 화합물을 동시에 스크리닝하는 기술이다. 어떤 화합물이 단백질과 결합했는지는 DNA 바코드를 PCR 증폭과 서열 분석으로 확인할 수 있어, 신약 후보 발굴 속도를 획기적으로 단축할 수 있다.클릭화학(in situ click chemistry)은 단백질이 마치 주형(template)처럼 작용, 두 개의 작은 조각(화합물)이 단백질 표면에서 가장 잘 맞는 위치로 끌려가 하나로 붙는 기술이다. 이름 그대로 마우스를 '클릭'하듯 반응이 딱 맞아 떨어져 결합이 일어나기 때문에, 표적 단백질에 꼭 맞는 강력한 후보 물질을 효과적으로 발굴할 수 있다.